去年泡泡拔提供的資料
關於黃金獵犬的癌症科普文
這幾天利用一些零碎時間翻譯
不是逐字翻譯,有些文字是我自己的意思整理
既然寫了就提供大家參考～
有錯誤的地方也請幫忙指正
<翻譯內容歡迎非營利性的轉載分享>
原來的討論串在這裡
黃金獵犬的死因,60%是癌症
比例上女生比男生略低（57%:66%,人類亦是）
黃金獵犬癌症的比例接近其他全犬種平均的兩倍,但是平均壽命沒有差別
黃金獵犬中最常見的癌症
一是惡性血管肉瘤 hemangiosarcoma, 約在黃金獵犬中的20%
一是淋巴癌 lymphoma,約占黃金獵犬的 12.5%
這兩項相加,大約就是黃金獵犬癌症比例的一半
癌症
是所有動物都會產生的疾病,包括鯊魚
超過生育年齡越久（作者用的詞彙）.機率越高
癌症的定義
癌症不是一個單一疾病,是很多有共同特徵疾病的統稱：細胞超乎常規的不停繁殖也不會死亡
癌症的判別,以他的細胞來源來分辨.
例如,
血管肉瘤的細胞來源是血管的上皮細胞
淋巴瘤的細胞來源是淋巴系統
骨肉瘤的來源是骨細胞
不過事情也不是表面上看的這麼簡單
以血管肉瘤為例, 他可能會出現在很多不同器官,例如肝,脾,右心房,肺 這些血管豐富的地方
也可能出現在皮膚,腦部
但是診斷不是依出現的器官部位,而是看細胞種類,也由細胞種類來決定腫瘤的進展
（ＰＳ 臨床上的預後,跟腫瘤出現的部位還是滿有關係的）
血管瘤還有個讓人困惑的表現是無預兆的昏倒或猝死,
因此被診斷為心臟病或中風
不過黃金心臟病或中風猝死的機率相對低,比較合理的猜測應該是血管肉瘤
值得開心的是血管肉瘤的血檢似乎快要上市了
癌症是基因疾病
癌細胞的不正常增生,由基因來決定,並不表示這必然是個遺傳疾病
會把基因遺傳給下一代的細胞,例如生殖細胞,精子卵子,
不會遺傳的細胞,例如體細胞,發生了基因錯誤也不會影響到下一代
每次細胞分裂,就會複製同樣的基因到新細胞
複製過程難免會有錯誤
這裡的錯誤,就是基因突變（gene mutation)
大部份的突變是無關緊要,可能會被改正,消滅,或者無害
只有極少的癌症是單一基因突變引起的
絕大多數的癌症都是至少5-6個以上多基因突變才會開始,人犬皆然
稱為 multiple hit theory ( 多發理論？）
基因突變,在生殖細胞,體細胞,都可能出現
癌症多半是兩種細胞都有參與的結果
可以說,黃金獵犬的癌症與先天遺傳,後天環境共同造成的（ＰＳ作者的說法很委婉,這年頭寫科普的也很怕得罪人哪）
癌症發展的過程,可以用ＩＰＰ模式來解釋
Initiation
Promotion
Progression
在initiation階段,癌症細胞慨使發展出一些生存優勢,但是還能受免疫控制, 研究顯示 癌症細胞在這個階段發展出不死的遺傳特徵,（cancer stem cell theory)
(ps 科普文咩,這樣的解釋其實相當簡化,應該就是指這個階段的癌症細胞會發展出自己的特色,像幹細胞一樣繁殖衍生把同樣的特色複製到新生的細胞中）
在promotion階段,癌症細胞更多的突變,讓他競爭過臨近的正常細胞,開始形成腫瘤
到了progression, 則開始出現轉移和臨床症狀
ＩＰＰ的每一步,都是多重基因突變的結果
從正常細胞轉換成癌細胞
表示這個細胞有能力
1 自行增生
2. 不接受外來的喊停訊號,會不停的增生
3. 會侵犯正常來說不會生長的組織
4. 不會停止的複製
5. 發展出自己的血流供應
6. 會拒絕命令細胞自殺的訊號
以上行為,都是正常細胞不該有的
同時這些行為,都牽涉到多重基因突變
相關的基因大概分為
抑癌基因 （tumor suppressor genes)
致癌基因 （oncogenes, tumor promotor gene)
抑癌基因被抑制, 就無法制止癌細胞生長
致癌基因被啟動, 會讓細胞無止境的生長
抑癌基因的突變,可能是遺傳的癌症因子
從上述討論,最大的結論就是針對癌症的成因,預防,都不是一個單一的答案
關鍵在風險管理
生命本身 就是風險
多數的癌症都是在過了生育年齡後出現
所以在自然繁殖時去蕪存菁的機制對癌症的基因篩選是不成立的
（PS 黃金獵犬跟人的繁殖都不是自然的,這樣講還滿廢的）
在人和狗都一樣
癌症可以被當成老化的一個現象,是多發性基因突變累積成的偶發癌症
黃金獵犬的癌症
在全球都有逐漸提升的趨勢
不過有一些地域性的區別
在美國最常見的是惡性血管肉瘤
在英國最常見的是淋巴癌
即使世界各國血系不同,環境因素不同
黃金獵犬的癌症比例都是偏高
有一些理論去解釋這種現象,例如一開始發展黃金獵犬這種犬種,黃金獵犬還沒有散佈到全球時就帶有這種基因 （Founder Dog Theory)
不過這也不可考了
另一個可能是黃金獵犬有免疫相關疾病的比例高（ex: 過敏,甲狀腺功能低下,異位性皮膚炎）,癌症的發生跟免疫系統缺陷關係密切,所以.......
(PS 好奇,所以過敏體質的人罹癌的比例也高嗎？現在過敏人這麼多,所以癌症比例也高嗎？可以這樣歸納因果嗎？我個人持保留態度）
根據ＧＲＦ和ＧＲＣＡ出版的研究
黃金獵犬的淋巴癌主要分兩種
B細胞淋巴癌
Ｔ細胞淋巴癌
以全犬種來說的比例, Ｂcell lymphoma(67%): Tcell lymphoma(23%)
通常Ｔ細胞的預後更差
而不幸的是 黃金獵犬淋巴癌以Ｔ細胞淋巴癌居多 （ 看圖表 Ｂ：Ｔ約為45%:55%)
（不過看FIG 2, T 細胞淋巴癌的比例在洛威拿,西施,澳牧,哈士奇的比例比黃金更高,有很明顯的犬種相關性）
可以經由育種降低罹癌風險嗎？
目前看來很難
即使儘量選擇長壽的狗當父母犬
變數還是很多
一是狗的壽命 影響的變因很多,遺傳的比例也許影響只有1/3
以人來說,大腸癌,乳癌,卵巢癌,有歸納出一些條件來定義是否是高遺傳風險
但是狗來說沒有這樣的準則可以運用
有的育種者遵循的原則
只有很粗略的：兩個祖父母,兩個叔伯阿姨,父親的手足有死於癌症,那這條線算是高風險群
不過這種原則其實不能準確預測遺傳風險
（ＰＳ 那種要搞私人繁殖的連叔伯公罵都不知道的,多想想吧）
如果懼怕某些犬種的高癌症風險,那就不要碰這些犬種的繁殖吧！
也許更多的資料搜集, 血管肉瘤/淋巴癌的基因測試問世,
慢慢可以發展出繁殖前的癌症基因的篩檢
如何降低癌症風險
一是讓幼犬緩慢成長
二是保持成犬精瘦結實
（在人類 靈長類 老鼠毛蟲皆如此）
食物分解過程中產生的氧化物與自由基會損傷基因造成發炎反應,從而引發許多疾病
在細胞快速分裂時（ex 成長時期）,對氧化物的傷害反應更敏感
所以在幼犬成長時期過度餵食,相對的增加罹癌風險（當然還有其他如骨科的健康問題）
飲食方面的建議
1 一周可以給三次新鮮的十字花科蔬菜,像是綠花椰菜,抱子甘藍,包心菜
2. 補充魚油（ omega3 &6,就是我們常說的DHA&EPA)
3. 補充抗氧化劑 ,如硒和維生素Ｅ （PS 這種說法也是有爭議）
環境的建議, 減少暴露于致癌物中
例如
1. 燒煤碳或煤油的暖爐
2. 放射線
3. 有機溶劑
4. 苯氧基除草劑
5. 石棉
6. 殺蟲劑
7.二手菸
（這部分跟人的是一樣的, 對人不健康的東西一樣對狗是不健康的）
其中1, 3,5 會增加某些狗的癌症風險
二手菸和鼻腔癌症相關,和其他癌症相關的證據也慢慢在增加
放射線的部分
最常見的來源是Ｘ光
放射線的劑量是累積的,越年輕的狗細胞在快速分裂中,暴露于放射線中風險越大
狗沒有足夠的數據證明母狗懷孕照Ｘ光（通常是用來評估幼犬數）是不是會增加幼犬罹癌的機率
不過在人來講是會儘量避免孕婦照Ｘ光,也會儘量避免用Ｘ光照胎兒
放射檢查對診斷的幫助,和放射線造成的傷害
兩者間的取捨都應該好好評估
（ＰＳ 數位化後的Ｘ光片,劑量應該比傳統低很多了）
（ＰＳ ＣＴ的放設線劑量還是頗高,有興趣的請自行姑狗確切數字）
殺蟲劑,除草機的關聯,很難量化研究
不過苯氧基除草劑和某些犬癌症有相關（ＰＳ 是不是拿人的研究來用啊？）
另外 殺蟲劑不要和防蚤產品混淆,防蚤防蝨藥物不會影響哺乳類
有研究證實 使用防蚤產品的黃金獵犬,得到淋巴癌血管肉瘤的比例都比較低,原因未明
另外
6個月前結紮可以降低睪丸癌,乳腺癌的發生率
（PS 結紮的時機與癌症,可以有搜出很多很多資料,優缺點 未必能這樣下定論,有興趣的也可以自己姑狗看看）
母狗在初次發情前結紮最能有效降低乳腺癌的機率,其次是第一次發情到第二次之間
公狗的結紮,在一歲前或者至兩歲之前,對降低睪丸癌的機率來說差不多
所以結紮的時機說法很多
有的是在性成熟之後結紮,越晚結紮,骨肉瘤的機率會越低
有心臟血管瘤的調查,1200隻病犬中,有結紮的狗比例是未結紮狗的2.4~5倍（不論公母,不過沒有詳細說明取樣辦法）
以黃金獵犬血管瘤比例這麼高的狀況來看,晚結紮應該是比較建議的做法
還有結紮後的公狗攝護腺癌（很罕見啦）的比例比未結紮的高,但是未結紮的狗攝護腺腫大的機率高很多,（也比攝護腺癌常見,不過診斷後結紮是可治癒的）
（PS 通常這時候公狗也都高齡了,高齡麻醉結紮的風險也要納入考量）
東方西方相比
西式飲食造成的癌症比例比較高
亞洲人的飲食中很多大豆
實驗中給懷孕的母鼠補充大豆異黃酮
生出來的小鼠比較顏色比較深,體型精實,糖尿病,肥胖,癌症的比例也低
所以大豆異黃酮可以加在孕犬的飲食中嗎？
過去大麥町犬很容易有隱性遺傳的結石問題
育種者的解決方式是混入健康的pointer,
這種做法又衍生出新的問題, 大麥町的斑點消失 （ＰＳ: so what!!!)
最後還是回到大麥町原本的繁殖方式
接受結石問題是這個犬種的特性之一
那這樣的做法是否能用在黃金獵犬呢？
作者的看法是
育種者在選擇黃金獵犬特徵的基因時,同時也選進了癌症的基因
泡泡拔的補充:
multiple hit theory指的其實就是你內文有提到的 腫瘤的形成需要多個基因參與
所以 only one hit 是無法讓整個腫瘤成形的
這個理論又可以分成兩種
一種是 multiple hit --> cancer 血液淋巴系的腫瘤比較偏向這種
另一種是 multiple step hypothesis 也就是 different hits result in different progression
大腸癌乳癌是這種模式
尤其是大腸癌 每個步驟有甚麼基因參與都滿清楚的
至於hit的用法應該是來自於對tumor suppressor gene來說 必須要同時壞掉兩個 細胞才會受到影響
所以有所謂的two hit hypothesis
延續two hit hypothesis的概念
如果 first hit存在於精卵細胞裡
這些精卵細胞不會有問題 所以都可以健康成長出下一代
但是這些後代 只要曝露在高風險環境中
身體某個部位的體細胞發生 second hit 那腫瘤就會生成
所以這也是一般不認為腫瘤是遺傳疾病(有特定種類是遺傳)的原因
因為沒有後天的突變 一般腫瘤不會長起來
但是有遺傳背景(家族病史)的個體 得到癌症的機率比較高
所以正確的說法是 癌症不是遺傳疾病 但是跟遺傳背景有關係
其實中文比較模糊 精準應該是說 癌症是genetic disease 不是inherited disease
所以癌症能不能繁殖篩選?
是很難
但是以黃金獵犬的case來講 是該針對遺傳背景做一定的過濾
只是狗的癌症研究差人還很遠 也許進展不會太快
至於免疫問題比較多的人或狗 比較容易得到癌症?
這個理論基礎建立在
當一個組織或器官長期處於發炎狀態下的時候
細胞會因為大量的DNA破壞 累積不同的突變 所以容易癌化
因此大部分所謂抗癌的補充品 都是抗發炎或抗氧化劑
也就是說,所有抗癌的補充品,過多一樣會對身體造成傷害
提醒各位愛兒心切的爹娘
同時
補充品也僅止於補充品,大部分沒有嚴謹的科學證據證明效果
不要過度迷信視為神物啊
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